FORTACIN 150 mg/ml+50 mg/ml Solution en Spray – 5ml

Fortacin est un médicament sans ordonnance, indiqué dans le traitement de l’éjaculation précoce primaire chez l’homme de plus de 18 ans. Il s’applique localement sur le gland.

Comment agit Fortacin ?

Ce spray cutané contient deux anesthésiques locaux, la lidocaïne et la prilocaïne, qui permettent de diminuer temporairement la sensibilité du gland et ainsi de retarder l’éjaculation.

Que contient Fortacin ?

Chaque ml de solution contient 150 mg de lidocaïne et 50 mg de prilocaïne. Chaque pulvérisation délivre 50 microlitres contenant 7,5 mg de lidocaïne et 2,5 mg de prilocaïne. Une dose correspond à 3 pulvérisations, soit au total 22,5 mg de lidocaïne et 7,5 mg de prilocaïne

Comment appliquer Fortacin?

Fortacin est indiqué uniquement pour une application sur le gland (extrémité du pénis).

– Avant la première utilisation, le flacon pulvérisateur doit être brièvement agité, puis amorcé par trois pulvérisations en l’air. Avant chaque utilisation ultérieure, il doit être brièvement agité, puis réamorcé par une pulvérisation en l’air.

– Dégager complètement le prépuce

– Tenir le flacon en position verticale.

– Appliquer 3 pulvérisations sur le gland, en couvrant environ un tiers de sa surface à chaque pulvérisation.

– Attendre 5 minutes avant le rapport sexuel et essuyer ensuite l’excédent de produit avant le rapport.

Précautions d’emploi

Attention de ne pas dépasser 3 doses par 24h et bien respecter un délai de 4h entre l’application de 2 doses.

Fortacin ne doit pas être utilisé avec les préservatifs en polyuréthane, car une détérioration de ces préservatifs peut survenir et compromettre leur rôle contraceptif ou leur protection contre les infections sexuellement transmissibles.

Éviter tout contact avec les yeux et les oreilles. Le produit peut provoquer un engourdissement temporaire s’il entre en contact avec certaines muqueuses ou s’il est transféré à la partenaire.

En cas d’irritation ou de rougeur chez l’homme ou sa partenaire, l’utilisation doit être interrompue. Si les symptômes persistent, un avis médical est recommandé.

Ne pas utiliser en cas de maladie hépatique sévère ou de trouble touchant les globules rouges

Ne pas utiliser en cas d’alllergie à l’un des composants

Fortacin : les informations essentielles

Indication	Éjaculation précoce primaire chez l’homme adulte
Substances actives	Lidocaïne + prilocaïne
Dosage	150 mg/ml + 50 mg/ml
Forme	Spray cutané, solution
Dose recommandée	3 pulvérisations
Délai à respecter avant le rapport	5 minutes
Dose maximale à ne pas dépasser	3 doses en 24 heures
Intervalle minimal entre les doses	4 heures
Présentation	Flacon de 5 ml
Remarque	Essuyer l’excédent avant le rapport sexuel

Posologie

La dose recommandée est de 3 pulvérisations appliquées de façon à couvrir le gland du pénis. Chaque dose contient au total 22,5 mg de lidocaïne et 7,5 mg de prilocaïne par application (1 dose est égale à 3 pulvérisations).

3 doses au maximum sur 24 heures, espacées d’au moins 4 heures.

Contre-indications

Hypersensibilité du patient ou de leur partenaire aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Les patients ou leur partenaire ayant des antécédents connus de sensibilité aux anesthésiques locaux de type amide.

Notice

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Fortacin 150 mg/ml + 50 mg/ml spray cutané, solution

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque ml de solution contient 150 mg de lidocaïne et 50 mg de prilocaïne. Chaque pulvérisation délivre 50 microlitres contenant 7,5 mg de lidocaïne et 2,5 mg de prilocaïne. 1 dose est égale à 3 pulvérisations. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Spray cutané, solution Solution incolore à jaune pâle

4. DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indicationsthérapeutiques Fortacin est indiqué dans le traitement de l’éjaculation précoce primaire chez l’homme adulte.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

La dose recommandée est de 3 pulvérisations appliquées de façon à couvrir le gland du pénis. Chaque dose contient au total 22,5 mg de lidocaïne et 7,5 mg de prilocaïne par application (1 dose est égale à 3 pulvérisations). 3 doses au maximum sur 24 heures, espacées d’au moins 4 heures.

Populations spéciales

Patients âgés Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique 5.1). Insuffisance rénale Aucune étude clinique n’a été menée chez des patients souffrant d’insuffisance rénale; cependant, étant donné son mode d’administration et sa très faible absorption systémique, aucun ajustement de la dose n’est nécessaire. Insuffisance hépatique Aucune étude clinique n’a été menée chez des patients souffrant d’insuffisance hépatique; cependant, étant donné son mode d’administration et sa très faible absorption systémique, aucun ajustement de la dose n’est nécessaire. La prudence est recommandée en cas d’insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique

L’utilisation de Fortacin chez la population pédiatrique n’est pas pertinente au regard de l’indication du traitement de l’éjaculation précoce primaire.

Mode d’administration

Usage cutané. Fortacin est indiqué uniquement pour une application sur le gland du pénis. Avant la première utilisation, le flacon pulvérisateur doit être brièvement agité, puis amorcé par trois pulvérisations en l’air. Avant chaque utilisation ultérieure, il doit être brièvement agité, puis réamorcé par une pulvérisation en l’air. Il faut dégager entièrement le prépuce de l’extrémité du pénis. Le flacon pulvérisateur doit être tenu en position verticale avant utilisation. Fortacin doit être appliqué sur l’ensemble du gland du pénis, en couvrant un tiers de la surface à chaque pulvérisation. Il faut attendre 5 minutes, puis essuyer l’excédent de solution avant le rapport sexuel.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité du patient ou de leur partenaire aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Les patients ou leur partenaire ayant des antécédents connus de sensibilité aux anesthésiques locaux de type amide.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Précautions d’emploi

L’éjaculation précoce peut être due à une affection nécessitant une surveillance médicale. Si ce produit est utilisé selon les instructions mais ne délivre pas l’effet escompté, le patient doit arrêter de le prendre et demander conseil à un médecin.

Eviter le contact avec les yeux et les oreilles.

Lorsqu’il est appliqué à proximité des yeux, Fortacin peut provoquer une irritation des yeux. De plus, la perte des réflexes de protection peut entraîner une irritation de la cornée et une abrasion éventuelle. En cas de contact avec les yeux, l’œil doit être immédiatement rincé avec de l’eau ou une solution de chlorure de sodium et protégé jusqu’au retour des sensations. Lorsqu’il est appliqué sur une membrane tympanique altérée, Fortacin peut provoquer une ototoxicité de l’oreille moyenne.

Risque de blessures

Fortacin pulvérisé sur des muqueuses des patients ou de leur partenaire, telles que la bouche, le nez ou la gorge, ou transféré sur les parties génitales de la femme ou la muqueuse anale, peut être absorbé et produire un engourdissement ou une anesthésie locale temporaires. Cette hypoesthésie peut masquer les sensations douloureuses normales et par conséquent augmenter les dangers de blessures localisées.

Utilisation avec des préservatifs

Fortacin ne doit pas être utilisé avec des préservatifs féminins et masculins à base de polyuréthane car une détérioration de ces préservatifs a été observée et la protection contre les infections sexuellement transmissibles ou une grossesse pourrait être réduite. Fortacin peut être utilisé avec des dispositifs contraceptifs en caoutchouc de latex, polyisoprène, nitrile et silicone car aucune détérioration n’a été observée avec ces matériaux. Le taux de dysfonction érectile et d’hypoesthésie génitale masculine peut être plus élevé lors de l’utilisation de Fortacin avec des préservatifs masculins.

Maladies associées à l’anémie

Les patients ou leur partenaire présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase ou une méthémoglobinémie congénitale ou idiopathique sont plus susceptibles de développer une méthémoglobinémie médicamenteuse (voir rubrique 4.5). Bien que la disponibilité systémique de la prilocaïne par absorption cutanée de Fortacin soit faible, la prudence est recommandée chez les patients souffrant d’anémie ou de méthémoglobinémie congénitale ou acquise, ainsi que chez les patients prenant un traitement concomitant connu pour induire ces maladies.

Hypersensibilités

Les patients allergiques aux dérivés de l’acide paraaminobenzoïque (procaïne, tétracaïne, benzocaïne, etc.) n’ont pas présenté de sensibilité croisée avec la lidocaïne et/ou la prilocaïne ; cependant, Fortacin doit être utilisé avec prudence lorsque les patients (ou leur partenaire) ont des antécédents de sensibilités à des médicaments, en particulier lorsque le médicament étiologique est incertain.

Effets cutanés

Si le patient ou son/sa partenaire développe un érythème ou une irritation de la peau, le traitement par Fortacin doit être interrompu. Si les symptômes persistent, le patient doit consulter un médecin.

Patients souffrant d’insuffisance hépatique sévère

Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, en raison de leur impossibilité de métaboliser normalement les anesthésiques locaux, ont un risque plus élevé de présenter des concentrations plasmatiques toxiques de lidocaïne et de prilocaïne (voir rubrique 4.2).

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

La méthémoglobinémie peut être accentuée chez les patients prenant déjà des médicaments connus pour induire cette maladie, par exemple les substances suivantes : sulfamides, acétanilide, colorants à base d’aniline, benzocaïne, chloroquine, dapsone, métoclopramide, naphtalène, nitrates et nitrites, nitrofurantoïne, nitroglycérine, nitroprussiate, pamaquine, acide para-aminosalicylique, phénobarbital, phénytoïne, primaquine et quinine (voir rubrique 4.4). Le risque de toxicité systémique supplémentaire doit être pris en considération lorsque de fortes doses de Fortacin sont appliquées chez des patients utilisant déjà d’autres anesthésiques locaux ou des médicaments structurellement apparentés, par exemple des anti-arythmiques de classe I comme la mexilétine. Aucune étude spécifique d’interactions entre la lidocaïne/prilocaïne et des médicaments antiarythmiques de classe III (p. ex. l’amiodarone) n’a été réalisée, mais il est conseillé de faire preuve de prudence en raison d’une augmentation potentielle de l’effet antiarythmique. Les médicaments qui inhibent le cytochrome P450 (CYP) 1A2 diminuent la clairance de la lidocaïne (p. ex. la fluvoxamine, la cimétidine ou les bêtabloquants) et peuvent conduire à des concentrations plasmatiques potentiellement toxiques, lorsque la lidocaïne est administrée par voie intraveineuse à de fortes doses répétées sur une période de temps prolongée (30 heures).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Fortacin n’est pas indiqué pour une utilisation chez les femmes. Cependant, les partenaires féminines des hommes traités par Fortacin peuvent être exposées dans une certaine mesure.

Femmes en âge de procréer / contraception chez les hommes et les femmes

Les patients souhaitant concevoir doivent soit éviter d’utiliser Fortacin, soit, s’il est indispensable pour la pénétration, laver le gland du pénis le plus soigneusement possible, 5 minutes après avoir appliqué le spray, mais avant le rapport sexuel.

Grossesse

Il n’y a pas ou seulement peu de données sur l’utilisation de la lidocaïne et de la prilocaïne chez les femmes enceintes. Les études sur les animaux n’ont démontré aucune toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de Fortacin pendant la grossesse, sauf si des mesures de contraception masculine assurant une barrière efficace sont prises pour éviter une exposition potentielle du foetus.

Allaitement

La lidocaïne et la prilocaïne sont excrétées dans le lait maternel, mais aux doses thérapeutiques de Fortacin, il n’est attendu aucun effet chez les nouveaunés et les nourrissons allaités, dû à un transfert du principe actif du patient masculin à sa partenaire féminine. Fortacin peut être utilisé pendant l’allaitement si besoin clinique.

Fertilité

Il n’existe pas de données appropriées sur l’effet de l’utilisation de la lidocaïne et de la prilocaïne sur la fertilité humaine. Une étude menée chez le rat a montré que Fortacin entraînait une réduction de la mobilité des spermatozoïdes (voir rubrique 5.3). Ce médicament peut diminuer la possibilité de grossesse, mais ne doit pas être utilisé comme contraceptif.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Fortacin n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquents rapportés avec l’utilisation de ce médicament chez les patients masculins étaient des effets locaux d’hypoesthésie génitale (4,5 %) et de dysfonction érectile (4,4 %). Ces effets indésirables ont entraîné une interruption du traitement chez 0,2 % et 0,5 % des patients, respectivement. Les effets indésirables les plus fréquents rapportés avec l’utilisation de ce médicament chez les partenaires féminines étaient une sensation de brûlure vulvovaginale (3,9 %) et une hypoesthésie génitale (1,0 %). La gêne vulvovaginale ou la sensation de brûlure a conduit à l’interruption du traitement chez 0,3 % des sujets.

Tableau des effets indésirables

La fréquence des effets indésirables est définie comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante. Effets indésirables chez les hommes ayant appliqué le traitement sur le gland du pénis Système de classe d’organes Fréquence Effets indésirables Affections psychiatriques peu fréquent Orgasme anormal Affections du système nerveux peu fréquent Céphalée Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales peu fréquent Irritation de la gorge Affections de la peau et du tissu sous-cutané peu fréquent Irritation cutanée Affections des organes de reproduction et du sein fréquent Hypoesthésie génitale chez l’homme, Dysfonction érectile, Sensation de brûlure génitale peu fréquent Erythème génital, Anéjaculation, Paresthésie génitale chez l’homme, Douleurs du pénis, Troubles péniens, Prurit génital Troubles généraux et anomalies au site d'administration peu fréquent Fièvre Effets indésirables chez les partenaires sexuelles Système de classe d’organes Fréquence Effets indésirables Infections et infestations peu fréquent Candidose vaginale Affections du système nerveux peu fréquent Céphalée Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales peu fréquent Irritation de la gorge Affections gastro-intestinales peu fréquent Gêne anorectale, Paresthésie orale Affections du rein et des voies urinaires peu fréquent Dysurie Affections des organes de reproduction et du sein fréquent Sensation de brûlure vulvogénitale, Hypoesthésie peu fréquent Gêne vulvovaginale, Douleur vaginale, Prurit vulvovaginal

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Il est peu probable que Fortacin, aux doses recommandées, entraîne un surdosage. Toutefois, en cas de survenue de symptômes de toxicité systémique, il est attendu que les signes observés soient de même nature que ceux qui apparaissent après administration d’anesthésiques locaux par d’autres voies. La toxicité des anesthésiques locaux se manifeste par des symptômes d’excitation du système nerveux (agitation, vertiges, troubles auditifs et visuels, nausées, vomissements, tremblements et contractions musculaires) et, dans les cas sévères, depression du système nerveux central, ainsi que par une dépression cardiovasculaire (hypotension, bradycardie et un collapsus circulatoire pouvant conduire à un arrêt cardiaque). Les symptômes neurologiques sévères (convulsions, dépression du SNC) doivent faire l’objet d’un traitement symptomatique par assistance respiratoire et administration de médicaments anti-convulsivants. La prilocaïne à hautes doses peut entraîner une augmentation du taux de méthémoglobine, en particulier lors d’une utilisation concomitante de médicaments induisant la formation de méthémoglobine (p. ex. des sulfamides). Une méthémoglobinémie cliniquement importante doit être traitée par une injection intraveineuse lente de chlorure de méthylthioninium.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : anesthésiques, amides, code ATC: N01BB20. Mécanisme d’action Fortacin produit une anesthésie topique du gland du pénis. Les principes actifs lidocaïne et prilocaïne bloquent la transmission des influx nerveux dans le gland du pénis, réduisant ainsi sa sensibilité. Cela se traduit par une prolongation du temps de latence de l’éjaculation sans affecter la sensation de l’éjaculation. Effets pharmacodynamiques Les études cliniques ont montré que Fortacin augmente le temps de latence de l’éjaculation intravaginale (IELT), augmente le contrôle de l’éjaculation et diminue les sentiments de souffrance chez les patients ayant des éjaculations précoces telles que mesurées par l’indice d’éjaculation précoce (IPE). Le médicament agit rapidement et est efficace dans les 5 minutes suivant son application. Il a été démontré que l’efficacité du médicament persiste dans le temps après des utilisations répétées. Efficacité et sécurité cliniques L’efficacité de Fortacin a été démontrée dans deux études multicentriques, multinationales, randomisées, en double aveugle et contrôlées versus placebo (PSD502 PE 002 et PSD502-PE-004), toutes deux suivies d’une phase ouverte. Les hommes répondant aux critères établis par l’ISSM (International Society for Sexual Medicine) pour l’éjaculation précoce (EP), qui présentaient avant traitement des valeurs de l’IELT ≤ 1 minute pour au moins 2 des 3 premiers rapports sexuels pendant la sélection, étaient éligibles à l’inclusion dans l’étude. La population en ITT de ces deux études pivotales combinées comprenait 539 patients, dont 358 et 181 patients respectivement dans les groupes Fortacin et placebo (ratio 2:1) pour la phase initiale en double aveugle de trois mois. La population Per Protocole comprenait 430 patients (284 et 146 patients respectivement dans les groupes Fortacin et placebo). Les caractéristiques démographiques de la population en ITT des études PSD502 PE 002 et 8 PSD502-PE-004 sont résumées dans le tableau ci-dessous. Données démographiques: Population en ITT (résultats individuels des études PSD502-PE-002 et PSD502-PE-004 Donnéesdémographiques PSD502-PE-002 PSD502-PE-004 PSD502 N=167 Placebo N=82 Total N=249 PSD502 N=191 Placebo N=99 Total N=290 Age (ans) n 167 82 249 191 99 290 Moyenne 39.1 37.9 38.7 34.6 35.2 34.8 SD 11.71 11.97 11.97 9.56 11.20 10.13 Tranche d’âge 18 – 67 18 – 68 18 – 68 19 – 65 20 – 60 19 – 65 Médiane 39.0 36.0 38.0 33.0 33.0 33.0 Groupe d’âge (ans) 14 (8.4%) 12 (14.6%) 26 (10.4) 27 (14.1%) 19 (19.2%) 46 (15.9%) 18 to <25 25 to <35 53 (31.7%) 26 (31.7%) 79 (31.7) 82 (42.9%) 36 (36.4%) 118 (40.7%) 35 to <45 44 (26.3%) 18 (22.0%) 62 (24.9) 50 (26.2%) 20 (20.2%) 70 (24.1%) 45 to <55 39 (23.4%) 18 (22.0%) 57 (22.9) 24 (12.6%) 19 (19.2%) 43 (14.8%) 55 to 1 minute au cours des 3 mois de traitement, tandis que 46,4 % des sujets du groupe placebo présentaient un IELT moyen > 1 minute. 66,2 % des sujets sous Fortacin et 18,8 % des sujets sous placebo ont atteint un IELT moyen > 2 minutes. Les augmentations cliniquement significatives de l’IELT s’accompagnaient de différences importantes dans les scores de l’IPE (p < 0,0001). Les variations moyennes des scores ajustés (Fortacin vs. placebo) au troisième mois étaient de 8,2 vs. 2,2 pour le score de contrôle de l’éjaculation, 7,2 vs. 1,9 pour le score de satisfaction sexuelle et 3,7 vs. 1,1 pour le score de souffrance. Chez les sujets traités par Fortacin, les scores de l’IELT et de l’IPE avaient augmenté au premier point de mesure. Les scores de l’IELT et de l’IPE ont tous deux continué à augmenter légèrement 9 pendant le reste de la phase en double aveugle. Les changements positifs des scores en matière d’IELT et d’IPE se sont maintenus pendant la phase ouverte de traitement. Lors de chacune des trois évaluations mensuelles, tous les sujets ont rempli un questionnaire pour établir le profil d’éjaculation précoce (PEP), concernant la perception du contrôle de l’éjaculation, la souffrance personnelle liée à l’éjaculation, la satisfaction apportée par les rapports sexuels et les difficultés interpersonnelles liées à l’éjaculation. Les scores du PEP étaient améliorés de la même façon que les scores de l’IELT et de l’IPE. Pour l’ensemble des trois évaluations mensuelles réalisées chez les sujets, il a été observé une différence significative entre Fortacin et le placebo (p < 0,0001). Les partenaires ont rempli le questionnaire du PEP au troisième mois. Il y avait également une différence significative par rapport au placebo dans tous les domaines pour les réponses des partenaires (p < 0,0001). Sujets âgés Les patients inclus dans les essais cliniques étaient âgés de 18 à 68 ans. Dans les études cliniques pivotales, l'analyse de l’efficacité en sous-groupes de différents groupes d'âge, a montré que les profils d'efficacité et de sécurité étaient assez cohérents entre les différents groupes d'âge. Il existe une importante base de données sur la sécurité de la lidocaïne et de la prilocaïne, du fait de leur usage établi. Ces données ne montrent pas de problème de sécurité pour les personnes âgées. Population pédiatrique L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec Fortacin dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans l’indication d’éjaculation précoce primitive (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Les taux plasmatiques de lidocaïne et de prilocaïne chez les sujets masculins et féminins étaient inférieurs au seuil de toxicité (5000 ng/ml). Des volontaires masculins présentaient des concentrations plasmatiques maximales de lidocaïne inférieures à 4 % des concentrations toxiques, et de prilocaïne inférieures à 0,4 % des concentrations toxiques, après application de doses répétées. Des femmes volontaires ayant reçu une application des doses répétées directement sur le col de l’utérus et le vagin jusqu’à cinq fois la dose recommandée pour le partenaire masculin, présentaient des concentrations plasmatiques maximales de lidocaïne inférieures à 8 % des concentrations toxiques, et de prilocaïne inférieures à 1 % des concentrations toxiques. L’exposition systémique à la lidocaïne et à la prilocaïne, ainsi qu’à leurs métabolites (respectivement la 2,6-xylidine et l’o-toluidine), est faible après application sur le gland du pénis chez les patients masculins et après application sur le col de l’utérus/cul-de-sac vaginal chez les sujets féminins, à des doses supérieures à celles recommandées.

Distribution

Lidocaïne Le volume de distribution à l’état d’équilibre est de 1,1 à 2,1 l/kg après une administration intraveineuse. Il a été rapporté que la lidocaïne est liée à 66 % à des protéines plasmatiques, dont la glycoprotéine alpha-1-acide. La lidocaïne peut traverser la barrière hématoméningée et le placenta et est distribuée dans le lait maternel. Prilocaïne Après une administration intraveineuse, le volume de distribution à l’état d’équilibre de la prilocaïne est de 0,7 à 4,4 l/kg. Il a été rapporté que la prilocaïne est liée à 55 % à des protéines plasmatiques, dont la glycoprotéine alpha-1-acide. La prilocaïne traverse la barrière 10 hématoméningée, ainsi que le placenta. La prilocaïne est également distribuée dans le lait maternel. Biotransformation La lidocaïne est largement métabolisée dans le foie par le cytochrome P450 (CYP 3A4) et probablement dans une moindre mesure dans la peau. Le métabolisme de premier passage hépatique est rapide et important et la biodisponibilité est de 35 % environ après administration de doses orales. La prilocaïne est rapidement métabolisée aussi bien dans le foie par le cytochrome P450, que dans les reins par des amidases. Le métabolisme de la lidocaïne et de la prilocaïne conduit respectivement à la formation de 2,6-xylidine et d’o-toluidine, parmi d’autres métabolites. Les taux plasmatiques de ces métabolites détectés après une administration de Fortacin dans des essais cliniques étaient faibles chez les sujets tant masculins que féminins, même après application de doses plusieurs fois supérieures à la dose clinique. Les métabolites 2,6-xylidine et o-toluidine n’étaient décelables à aucun des points de mesure dans les sécrétions vaginales après une application locale du médicament chez des volontaires féminines. Élimination Lidocaïne La demi-vie d’élimination terminale de la lidocaïne du plasma après une administration intraveineuse est de 65 à 150 minutes environ et la clairance systémique est de 10 à 20 ml/mn/kg. La lidocaïne est excrétée dans les urines principalement sous forme de métabolites, seule une petite partie étant excrétée sous forme inchangée. Prilocaïne La demi-vie d’élimination de la prilocaïne après une administration intraveineuse est de 10 à 150 minutes environ. La clairance systémique est de 18 à 64 ml/mn/kg. La prilocaïne est excrétée dans les urines principalement sous forme de métabolites, seule une petite partie étant excrétée sous forme inchangée.

5.3 Données de sécurité préclinique

Toxicité pour la reproduction

Lidocaïne Aucun effet tératogène n’a été observé dans des études du développement embryonnaire/foetal menées chez des rats et des lapins ayant reçu des doses pendant l’organogenèse. Une embryotoxicité a été observée chez les lapins à des doses toxiques pour la mère. Il a été démontré une diminution du temps de survie postnatale des progénitures de rattes traitées pendant la gestation et la lactation à une dose toxique pour la mère.

Prilocaïne

Dans une étude menée chez des rattes gravides ayant reçu une association de lidocaïne et de prilocaïne pendant l’organogenèse, aucun effet sur le développement embryonnaire/fœtal n’a été observé. Cependant, il n’y a pas de données disponibles concernant l’exposition systémique pour une comparaison avec l’exposition clinique.

Génotoxicité et carcinogénicité Lidocaïne

La lidocaïne n’était pas génotoxique et le potentiel carcinogène de lidocaïne n’a pas été étudié. Le 11 métabolite 2,6-xylidine de la lidocaïne présente un potentiel génotoxique in vitro. Dans une étude de la carcinogénicité menée chez des rats exposés à la 2,6-xylidine in utero, pendant la période postnatale et pendant toute la durée de leur vie, des tumeurs de la cavité nasale, sous-cutanées et hépatiques ont été observées. La pertinence clinique de la détection de tumeurs liées à une utilisation de courte durée/intermittente de la lidocaïne chez l’homme n’est pas connue. L’exposition humaine au Fortacin est 20 à 30 fois moins forte que la dose minimale qui n’a pas induit le développement de tumeurs et 200 fois moins forte que la dose minimale ayant entraîné l’apparition de tumeurs.

Prilocaïne

La prilocaïne n’était pas génotoxique et le potentiel carcinogène de la prilocaïne n’a pas été étudié. Le métabolite o-toluidine de la prilocaïne présente un potentiel génotoxique in vitro. Dans des études de carcinogénicité de l’o-toluidine menées chez des rats, des souris et des hamsters, des tumeurs ont été observées dans plusieurs organes. La pertinence clinique de la détection de tumeurs concernant une utilisation de courte durée/intermittente de la prilocaïne chez l’homme n’est pas connue. L’exposition humaine est 1 000 fois moins forte que la dose minimale étudiée. À noter que cette dose a induit le développement de tumeurs.

Effet sur la fertilité

Dans une étude in vitro menée chez des rats, Fortacin s’est avéré réduire la mobilité des spermatozoïdes, lorsque 22,5 mg de lidocaïne et 7,5 mg de prilocaïne (c’est-à-dire la quantité contenue dans 1 dose utilisée chez l’homme) entraient en contact direct avec des spermatozoïdes de rat. Cependant, cette étude ne reproduisait pas les conditions de l’utilisation clinique, car la concentration de Fortacin entrant en contact direct avec les spermatozoïdes serait bien inférieure. Le potentiel de réduction de la mobilité des spermatozoïdes après l’utilisation clinique du médicament ne peut être exclu; par conséquent, il est impossible de dire si Fortacin empêcherait une grossesse.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Norflurane

6.2 Incompatibilités

Une détérioration a été observée en cas d’utilisation de Fortacin avec des préservatifs féminins et masculins à base de polyuréthane (voir rubrique 4.4). Il faut conseiller aux patients d’utiliser une méthode de contraception alternative.

6.3 Durée de conservation

18 mois. Après première ouverture, le médicament doit être conservé maxim